История пациента. Редкая генетическая мутация

10-15% случаев злокачественных новообразований молочной железы связаны с наследственностью. До 30-50% из них наследуются мутациями в генах BRCA1 и BRCA2. 

• Риск развития рака молочной железы (РМЖ) при мутации в этих генах по разным данным достигает 80-90% в течение жизни.
• По этой причине диагностика генов BRCA1 и BRCA2 рекомендована на первом этапе исследования при подозрении на наследственную форму РМЖ.

Для российской популяции известны наиболее частые мутации в определенных 8 точках генов BRCA1 и BRCA2, включенные в базовый объем диагностики.

• Она выполняется методом ПЦР и охватывает не более 85% всех мутаций в этих генах.

Но в некоторых случаях встречаются редкие наследуемые мутации, и для их диагностики рекомендовано исследование всей структуры генов BRCA1 и BRCA2.

История пациента

В центр персонализированной медицины МКНЦ обратилась пациентка П. 55 лет. Ранее ей был поставлен диагноз: метахронные первично-множественные злокачественные новообразования (ПМЗН) молочных желез. 

• В 2008 г. у нее диагностирован рак правой молочной железы. Она прошла комбинированное лечение, после которого наступила ремиссия.
• В 2017 г. обнаружен рак левой молочной железы. Пациентка прошла хирургическое лечение, но в ноябре 2019 г. болезнь вернулась. 

В беседе с генетиком Центра пациентка рассказала, что отец и его родная сестра болели раком поджелудочной железы в 62 и 55 лет соответственно.

С учетом того, что первый случай РМЖ у пациентки наступил в молодом возрасте, установленный диагноз ПМЗН и отягощенность семейного анамнеза, ей было проведено молекулярно-генетическое исследование наиболее частых мутаций в генах BRCA1 и BRCA2, чтобы исключить наследственную патологию.

• Но в результате этого исследования изменений в исследуемых генах не выявлено.

В дальнейшем было проведено исследование генов BRCA1 и BRCA2 методом NGS (массовое параллельное секвенирование, анг. Next Generation Sequencing).

• Это современная методика ДНК-диагностики, позволяющая одномоментно исследовать большое количество генов от начала и до конца, т.е. всю их структуру. 
• С ее помощью можно выявить более редкие генетические варианты (мутации).

В результате генетики обнаружили, что в гене BRCA2 присутствует ранее не описанная в международных базах данных популяционных частот мутация c.3468delT (p.E1157Rfs*10).

• По всем признакам именно она и стала причиной возникновения у нашей пациентки злокачественных опухолей в обоих случаях.

Основной функцией генов BRCA1 и BRCA2 является выявление и удаление ошибок, возникающих в структуре ДНК. При нарушении работы этих генов подобные ошибки не удаляются, и, накапливаясь, приводят к повышенным рискам развития злокачественных новообразований молочной железы.

Выявленный у нашей пациентки вариант (мутация) приводит к нарушению работы гена BRCA2.

• На основании полученных результатов пациентке установлен диагноз: наследственный BRCA2-ассоциированный рак правой и левой молочных желез.
• Ей назначен индивидуальный план лечения и профилактики, а также рекомендована ДНК-диагностика родственников I-II степени родства.

Метод NGS позволяет выявлять ранее не диагностированные мутации. Это способствует расширению терапевтических возможностей у заболевших и проведение профилактики у пациентов-носителей мутации.
 
Сегодня в МКНЦ оба метода можно выполнить по ОМС.  Для этого необходимо получить направление по форме 057/у в поликлинике по месту жительства.